Au moment où commence en France l'étude préliminaire nécessaire à l'essai de phase III sur le Riluzole, un petit point sur différents essais pharmacologiques concernant l'amyotrophie spinale en France et dans le monde :

- DEFINITIONS

- TABLEAU RECAPITULATIF DE CERTAINS ESSAIS EN COURS

Tout d'abord, quelques définitions :

• Etude clinique : Une étude clinique permet de chercher des réponses à des questions médicales concernant un contexte pathologique déterminé, par exemple :
  • comprendre l'histoire naturelle d'une maladie, ses mécanismes physiologiques ;
  • évaluer de nouveaux outils (tests diagnostiques, méthodes d'imagerie, méthodes d'évaluation...). Source : AFM.
  
  
  
• Essai thérapeutique : investigation réalisée dans le cadre d'une étude clinique, pour permettre de savoir si une thérapie potentielle (traitement enzymatique, pharmacologique, cellulaire, génique ou méthode de réadaptation) est bien tolérée et efficace dans un contexte pathologique déterminé. Cette investigation devra répondre aux questions suivantes :
  • comment le futur traitement est-il absorbé et éliminé ? Comment se fait sa répartition dans les organes ? Est-il toxique et à quelles doses ? Existe-t-il des effets secondaires ?
  • Quel est le mode d'administration et la dose maximale tolérée ?
  • Le traitement est-il efficace dans la maladie ciblée et dans l'indication donnée en comparaison avec un traitement de référence ou un placebo ? Source : AFM.
  
  
  
• Une étude clinique suit une à quatre phases ; le succès d'une phase conditionnant l'entrée dans la phase suivante. Source : Wikipédia (avec un détail des phases autre que ci-dessous)



• Essai de phase 1 : études effectuées pour évaluer la sûreté des drogues, des dispositifs, ou des techniques diagnostiques, thérapeutiques, ou prophylactiques chez les sujets en bonne santé et pour déterminer le bon dosage (si approprié). Ces essais également sont effectués pour déterminer les propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques (toxicité, métabolisme, absorption, élimination, et voie d'administration préférentielle). Ils font participer un nombre restreint de personnes et durent habituellement environ 1 an.
  Synonyme : Évaluation médicament phase I. Source : CISMEF (Catalogue et Index des Sites Médicaux Francophones)



• Essai de phase 2 : études qui sont habituellement commandées pour évaluer l'efficacité et le dosage approprié des drogues de diagnostic, de traitement ou de prophylaxie, de dispositifs, ou de techniques. Ces études sont réalisées avec plusieurs centaines de volontaires, y compris des patients affectés par la maladie ciblée, et sur une durée d'environ deux ans.
  Synonyme : Évaluation médicament phase II. Source : CISMEF (Catalogue et Index des Sites Médicaux Francophones)



• Essai de phase 3 : études comparatives pour vérifier l'efficacité d'un produit de diagnostic, de traitement ou de prophylaxie, des dispositifs, ou des techniques déterminés dans les études de phase II . Pendant ces épreuves, des patients sont surveillés étroitement par des médecins pour identifier toutes les réactions défavorables d'utilisation à long terme. Ces études sont réalisées sur des groupes de patients assez importants pour identifier médicalement des réponses significatives et durent habituellement environ trois ans.
  Synonyme : Évaluation médicament phase III. Source : CISMEF (Catalogue et Index des Sites Médicaux Francophones)
  Le protocole d'étude randomisée en double aveugle est désormais de rigueur pour cette phase.



• Essai de phase 4 : études planifiées de post-marketing du diagnostic, de la thérapeutique ou de la prophylaxie (prévention) des médicaments, des dispositifs, ou des techniques qui ont été approuvées pour une vente générale par une agence nationale du médicament. Ces études sont souvent entreprises pour obtenir des données additionnelles au sujet de la sûreté et l'efficacité d'un produit.
  Synonyme : Évaluation médicament phase IV. Source : CISMEF (Catalogue et Index des Sites Médicaux Francophones)



• Médicament orphelin : Un médicament est désigné comme orphelin s’il répond aux critères suivants (énoncés dans le règlement européen N°141/2000 concernant les médicaments orphelins) :
  • il est destiné au diagnostic, à la prévention ou le traitement d’une affection entraînant une menace pour la vie ou une invalidité chronique ne touchant pas plus de 5 personnes sur 10 000 en Europe ;
  • en raison du faible nombre de personnes malades concernées, il ne peut générer, par sa commercialisation, de retour sur investissement suffisant pour le laboratoire qui le met au point, en l’absence de mesures d’incitation ;
  • il n’existe aucune méthode satisfaisante de diagnostic, de prévention ou de traitement autorisé en Europe pour la maladie considérée ; s’il en existe, le médicament orphelin procurera un bénéfice notable aux personnes malades par rapport aux méthodes déjà existantes. Source : http://www.sante.gouv.fr/

Dans le cas des maladies rares (incidence inférieure à 1/2000), dont l'amyotrophie spinale (incidence dans la population générale de 1/6000), la mise sur le marché d'un médicament orphelin dépend comme pour un médicament "standard" des résultats des essais, qui doivent suivre les 3 phases expliquées précédemment. La 4ème phase étant "post-marketing", c'est à dire qu'elle correspond à un contrôle après commercialisation du produit.
Pour en savoir plus vous pouvez consulter :
- Les informations générales sur les maladies rares, les médicaments orphelins et les essais associés (Orphanet) ;
- La règlementation française en matière de médicaments orphelins (Orphanet).

En ce qui concerne les recherches pharmacologiques concernant l'amyotrophie spinale, plusieurs pistes thérapeutiques sont explorées :

1. agir sur le gène SMN2 (phénylbutyrate, dépakine = acide valproïque, hydroxyurée, aclarubicine, quinazoline et indole (conjointement), indoprofène) ;
   
   
2. protéger les motoneurones (riluzole, gabapentine, TRO19622) ;
   
   
3. atténuer certains symptômes de l'ASI (créatine, acetyl L-carnitine, salbutamol).

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